如何正確選擇實驗動物

實驗動物的選擇是醫學科學研究中首先要考慮的問題。因為實驗動物選擇恰當與否關系到課題質量的高低、經費開支的多少、研究途徑正確與否以及實驗方法 的簡單與繁瑣問題，甚至會影響到課題的成敗及研究結果正確性。因此，必須從觀念上將實驗動物的選擇看作科技項目立項查新的文獻檢索一樣，作為醫學科研工作中的一個有機組成部分。同時，必須從實驗動物學的學科高度給予足夠的重視。其次，要了解實驗動物學基本知識，這是正確選擇實驗動物的基本條件。

常用實驗動物：
袋鼠（有袋目）、犰狳（貧齒目）、刺猬（食蟲目）、蝙蝠（翼手目）、兔、鼠兔（兔形目）、大鼠、小鼠、地鼠、豚鼠（嚙齒目）、江豚（鯨目）、海狗（鰭足目）、馬、騾、驢（奇蹄目）、豬、牛、羊、鹿（偶蹄目）、狗、貓、鼬（食肉目） 、獼猴、黑猩猩（靈長目）等。

生物醫學實驗中選擇實驗動物的基本原則
1.選用與人的機能、代謝、機構和疾病特點相似的動物。
非人靈長類動物----進化程度zui高，是zui接近與人類的理想動物，如，獼猴。
其他動物----雖進化程度低些，但可以達到實驗目的，如，犬、貓、豬等。
2.選用解剖、生理特點符合實驗目的要求的實驗動物、充分利用不同品種品系實驗動物存在的某些特殊反應。
如:
開胸和心臟實驗----適宜選用兔做實驗；
發熱、解熱和檢查致熱源實驗-----適宜選用兔做實驗；

觀察藥物對排卵的影響，進行避孕藥
研究-----適宜選用兔、貓；
動脈粥樣硬化實驗-----適宜選用兔、豬、猴；
肝外科實驗研究------適宜選用大鼠；
膽囊功能研究------不能選用大鼠；
嘔吐實驗----適宜選用猴、貓；
變態反應、Vc缺乏癥研究----適宜選用豚鼠；
對帶有雌激素活性的藥物進行避孕藥效研究----不能選用小鼠、大鼠；
同品種不同品系的動物存在有很多特殊的反應，應注意選擇應用。

3.根據課題研究目的內容選用
相匹配的標準化動物
標準化動物系指，經遺傳學、微生物學、環境及營養控制而繁育的動物。
微生物學、環境及營養的控制才能排除動物因攜帶影響實驗結果的微生物、寄生蟲及潛在疾病對結果準確性的影響。
遺傳學的控制才能排除實驗動物因雜交、遺傳學污染而造成個體之間的差異，影響結果的可重復性。

實驗動物遺傳類別選擇
近交系----其動物遺傳的均質性保證了實驗反應的穩定性；
封閉群----能較好地代表自然群體的遺傳特性；
F1雜交群----在一定程度上，兼有近交系和封閉群的特點；
突變動物----往往具有鮮明的人類疾病模型特征。

實驗動物具體品種品系選擇
如果實驗結論只針對某一品系則使用一個品系；
如果實驗結論針對整個物種在內的一般性研究則使用多個不同來源的品種、品系。
一般對多物種進行實驗時，應先選小型動物，再推廣到大型物種；要求只能建立在對多個物種進行實驗的基礎上，才能推廣到人類，也稱動物實驗外推。常用順序時小鼠、大鼠、兔、犬、猴。

微生物級別選擇
普通級----一般為教學示范用；
清潔級----國內科研工作要求的標準動  物，適合于大多數科研課題；
SPF級----標準實驗動物；
無菌動物-----僅在特殊課題需要時使用。

4.選用與實驗要求相適應的
實驗動物規格
年齡----年齡不同，其生物學特性往往不同，一般選性成熟后的青壯年動物。太小的動物的生理功能未達到成年水平。太老的動物的各器官老化，代謝功能下降，只在老年醫學研究中使用；
體重----在正常營養狀態和飼養條件下，體重與年齡有一定的相關性；
性別----許多實驗證明，同一品種（系）不同性別的動物對外界刺激的反應不一致。

5.選用人獸共患疾病的實驗動物和傳統應用的實驗動物
有些病因造成人和動物共同患病，其臨床過程、病理變化也相似，所以就應選用這樣的動物來研究人類疾病；
選擇科研、檢驗和生產中傳統使用的實驗動物。通過實踐積累，各個專業均會在某些方面的課題選定自己常用的動物品種系。

6.實驗動物的選擇和應用需注意
符合相應的規范
上普遍要求動物實驗達到實驗室操作規范（GLP）和標準操作程序（SOP）。這些規范對實驗動物的選擇和應用、實驗室條件、工作人員素質、技術水平、操作方法都要求標準化。這是實驗動物選擇和應用的總的要求。
遵循上的3R規則-----減少動物用量、實驗要精細、盡量采用替代物。

傳出神經藥理學實驗中實驗動物的選擇

在測定新藥的急性毒性實驗（LD50）時，動物如出現豎毛，活動增加，激動興奮，以致發展為強直一陣攣性抽搐，可初步考慮為擬交感藥。進而可觀察其動物（或貓）血壓的反應，如興奮α-受體，則對血壓影響較大，并反射地使心率減慢，如興奮β受體，可見血壓下降和心率明顯增快。為了較確切地區分其對α、 β受體的作用，還可采用α受體阻斷藥酚妥拉明，β受體阻斷藥心得安等作為工具。除血壓實驗外，尚可采用貓瞬膜，貓（或狗）在體腸活動等實驗方法。利用一些 體外實驗可分析擬交感藥的作用部位，其中zui敏感的實驗之一是大白鼠胃底條，此外有兔頭肌、離體兔耳、豚鼠氣管鏈、豚鼠回腸和雞盲腸等制備?？捎靡阎?span lang="EN-US">α或 β-受體興奮劑作為標準，觀察它們與α或β-受體阻斷藥的相互作用，而確定其作用部位。

乙酰膽鹼具有毒蕈堿樣及菸堿樣作用，前者可被阿托品阻斷，后者可被神經節阻滯藥及橫紋機松馳藥阻斷。凡是通過直接或間接作用興奮副交感效應點的藥物 可出現流淚、流涎、排尿和排便癥候群。因此在小白鼠LD50實驗中可獲得初步印象，進而分別觀察其對血壓、唾液、瞳孔及胃腸道等反應。在貓血壓實驗、蛙 心、蛙腹直肌、水蛭背肌等標本上可檢定擬膽堿藥和觀察抗膽堿藥的作用，亦可用整體實驗如抑制大白鼠胃潰瘍，抑制大白鼠腸內活性炭下移等方法觀察之。

消化道平滑肌實驗中實驗動物的選擇

多種動物的離體腸道可用來試驗傳出神經藥物，一般多用離體豚鼠及兔的腸道。豚鼠回腸的自發活動較少，描記時有穩定的基線，適合作藥物鑒定用。兔腸 （尤其空腸）具有規則的擺動運動，適用于觀察藥物對此動物的影響。豚鼠回腸標本加負荷后已*松馳，因此加入擬交感藥不會使其更松馳。

離體豚鼠回腸可用于觀察乙酰膽堿（Ach）和擬膽堿藥的劑量－反應關系；可檢定Ach和擬膽堿藥的含量。離體兔空腸有節律性收縮活動，可觀察腎上腺 素（4μg）、去毒豆堿（2μg）等藥物對空腸擺動運動的影響。大白鼠胃底條是檢定兒茶酚胺類藥物和5-羥色胺（5-HT）zui敏感的標本。主要觀察藥物對 胃縱行肌的作用，因標本中環形肌已切斷。經檢定兒茶酚胺對其敏感度要比大白鼠子宮標本大10～100倍。雞食道由副交感神經支配，因此離體雞食道標本適合 于試驗擬副交感藥物。由于其作用不能*被神經節阻斷藥所阻滯，故不宜用于試驗作用于神經節的藥物。

心血管實驗中實驗動物的選擇

血壓實驗是檢驗傳出神經藥物極其敏感的方法，一般采用急性血壓實驗，動物中以狗、貓、兔和大白鼠常用。兔不適用于降壓實驗，因其易于死亡。實驗可用 麻醉或毀腦動物，因麻醉動物的血壓常有三級波動（*級波動，又稱脈搏性波動，系每次心搏影響血壓所致，第二級波動，又稱呼吸性波動，即吸氣時，血壓微升，呼氣時血壓微降；第三級波動，系血管運動中樞以稍長間隔，興奮性周期性改變），使血壓升降不穩。如動物毀腦后，可排除脊髓以上的中樞神經神經對血壓的 影響，只出現*級波動，血壓曲線極不平衡。
離體兔主動脈條實驗：兔主動脈上含有α-受體，它是測定作用于α-受體藥物的一個很好標本，已被廣泛用來鑒定和分析擬交感藥及其對抗藥的作用。兔主動脈制備曾試制過多種形式，如主動脈環、片及條狀等，但兔主動脈螺旋條是zui合適的方法之一。此標本有較多優 點，如一個主動脈可制作3～4個標本，可供配對試驗，對低濃度擬交感藥就很敏感，組織穩定性好，可維持較長時間。