新研究揭示肥胖的Wnt途徑分子機(jī)制

前體脂肪細(xì)胞分泌的幾種Wnt家族蛋白，通過自分泌/旁分泌機(jī)制發(fā)揮作用，抑制脂肪形成。分泌型卷曲相關(guān)蛋白（SFRPs）常使Wnt配體的活性下調(diào)。 sfrp5在脂肪細(xì)胞分化過程中被強(qiáng)烈誘導(dǎo)增加。在肥胖發(fā)生時(shí)，它也在脂肪細(xì)胞表達(dá)增加，這大概是為了抵消Wnt信號。

研究者假設(shè)肥胖引起的Sfrp5表達(dá)可通過抑制內(nèi)源性脂肪形成過程，來促進(jìn)新的脂肪細(xì)胞生成。據(jù)推測，缺乏功能性SFRP5的小鼠將抵抗飲食誘導(dǎo)的肥胖。然而，與假設(shè)相悖的是，研究者發(fā)現(xiàn)，SFRP5缺陷小鼠的脂肪組織的脂肪細(xì)胞數(shù)目與對照組小鼠相似，但其體積大的脂肪細(xì)胞數(shù)目卻較少。

將SFRP5缺陷小鼠的脂肪組織移植到瘦素受體缺失的小鼠后，研究者發(fā)現(xiàn)SFRP5缺陷導(dǎo)致的影響是組織自主性調(diào)節(jié)的。在來源于SFRP5缺陷小鼠的脂肪組織和培養(yǎng)的脂肪細(xì)胞中，線粒體基因表達(dá)均增加。在脂肪細(xì)胞中， SFRP5的缺乏，通過增加線粒體活性來刺激氧化能力。這一作用，部分是由PGC1α和線粒體轉(zhuǎn)錄因子A來介導(dǎo)的。 WNT3A也可增加氧的消耗和線粒體基因的表達(dá)。

因此，該研究結(jié)果支持這樣的脂肪生成模型：在肥胖過程中，SFRP5抑制Wnt信號，抑制氧化代謝，刺激脂肪細(xì)胞的生長。