中科院揭示泛素連接酶gp78調(diào)控脂質(zhì)代謝的機理

學(xué)術(shù)期刊《細胞代謝》（Cell Metabolism）在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所宋保亮研究組與李伯良研究組的研究成果，揭示了泛素連接酶gp78調(diào)控脂質(zhì)代謝的機理，為治療肥胖等一系列代謝疾病提供了新的途徑。

gp78作為一個泛素連接酶，能調(diào)控膽固醇代謝過程中的一些重要蛋白質(zhì)的降解。泛素連接酶，是將泛素分子（一種小蛋白，它的主要功能是標(biāo)記需要分解掉的蛋白質(zhì)）連接到目的蛋白質(zhì)，使其被降解的酶。由于肝臟是脂質(zhì)代謝的重要器官，為探究gp78的生理功能，宋保亮研究組與李伯良研究組在小鼠肝臟中特異性敲除了gp78基因。

膽固醇等脂質(zhì)小分子具有重要的生物學(xué)功能，但過量的膽固醇會引起動脈粥樣硬化，進而導(dǎo)致冠心病和腦中風(fēng)等一系列嚴重的疾病。因此，體內(nèi)脂質(zhì)水平必須受到嚴密而的調(diào)控。

博士研究生柳童斐等研究發(fā)現(xiàn)，gp78基因缺失的小鼠消瘦，脂肪含量減少，能夠顯著抵抗高脂飲食和年齡誘導(dǎo)的肥胖，并且表現(xiàn)為胰島素敏感性增強。其分子機制在于一方面減少了膽固醇與脂肪酸等脂質(zhì)合成，另一方面促進大量葡萄糖和脂肪酸等營養(yǎng)物質(zhì)的消耗。這項研究發(fā)現(xiàn)了脂質(zhì)合成與能量代謝之間的，并提示gp78可作為治療肥胖、糖尿病等代謝疾病的靶標(biāo)。