PLoS：樊代明院士揭示microRNA新機(jī)理

            來(lái)自第四軍醫(yī)大學(xué)樊代明院士研究組的研究人員發(fā)表了題為“Dynamic microRNA Profiles of Hepatic Differentiated Human Umbilical Cord Lining-Derived Mesenchymal Stem Cells”的文章，揭示出了人類臍帶來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞在分化成肝細(xì)胞的過(guò)程中，出現(xiàn)的microRNA，繪制了七個(gè)時(shí)間點(diǎn)的microRNA表達(dá)譜，這將有助于闡明microRNAs在hUC-MSCs肝分化中的分子機(jī)理。相關(guān)成果公布在PLoS ONE上。microRNA是轉(zhuǎn)錄后修飾水平中一個(gè)關(guān)鍵的調(diào)控因子，能調(diào)控細(xì)胞增殖，以及確定分化過(guò)程中細(xì)胞的命運(yùn)。研究表明，每種類型的細(xì)胞分化都受到一個(gè)特特殊microRNA的調(diào)控。例如，成人神經(jīng)干細(xì)胞，或者稱祖細(xì)胞的增殖，和神經(jīng)細(xì)胞分化都受到microRNA簇：miR-106b-25的調(diào)控。還有miR-150能通過(guò)靶向轉(zhuǎn)錄因子c-myb，調(diào)控B細(xì)胞分化等等。

 

           在這篇文章中，研究人員利用miRNA芯片和qRT-PCR技術(shù)，分析了HGF誘導(dǎo)的hUC-MSCs肝細(xì)胞分化過(guò)程中，七個(gè)時(shí)間點(diǎn)上的microRNA表達(dá)譜。其中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)*的表達(dá)譜與hUC-MSCs肝分化有關(guān)，這個(gè)表達(dá)譜在hUC-MSCs，肝細(xì)胞和肝癌細(xì)胞中都不多。研究人員分析了hUC-MSCs肝分化過(guò)程中的這個(gè)表達(dá)譜，找到了參與這一過(guò)程的miRNAs，在1205個(gè)人類miRNAs和144個(gè)病毒miRNAs中，有61個(gè)表現(xiàn)出一致性，在hUC-MSCs和肝分化hUC-MSCs存在至少兩倍的變化。其中有25個(gè)miRNAs過(guò)表達(dá)，過(guò)程緩慢或者增長(zhǎng)的非常快，并保持在高水平上。還有36個(gè)表達(dá)水平降低，模式與增長(zhǎng)的miRNAs相似。研究人員還發(fā)現(xiàn)，肝分化過(guò)程中的miRNAs并沒有在肝細(xì)胞，或者肝癌細(xì)胞中富集，這說(shuō)明這些小分子也許靶向肝富集轉(zhuǎn)錄因子。這些研究有助于闡明microRNAs在hUC-MSCs肝分化中的分子機(jī)理，以及描述hUC-MSCs向肝細(xì)胞轉(zhuǎn)換過(guò)程中的特殊miRNAs選擇。

            此外，小分子RNA也能能介導(dǎo)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化。特殊的microRNA可以用于細(xì)胞的初始化。比如miR-302/367簇能快速有效的令小鼠和人類的體細(xì)胞重新編程，回到多能干細(xì)胞的狀態(tài)，而且無(wú)需外源性轉(zhuǎn)錄因子。這些研究表明，利用一個(gè)或多個(gè)特定的microRNA能將其它來(lái)源的成體細(xì)胞轉(zhuǎn)換為肝細(xì)胞，有效獲取體外干細(xì)胞。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）具有可塑性，能分化成脂肪組織，骨骼，軟骨，肌腱和肌肉，因此MSCs在治療應(yīng)用方法具有巨大前景。成人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞是臨床應(yīng)用zui常見的來(lái)源。但是骨髓的供應(yīng)是有限的，并且年齡越大，數(shù)量越少。人類臍帶來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞（human umbilical cord-derived MSCs ，hUC-MSCs）具有良好了免疫原性，同樣也能用于治療大鼠肝纖維化，促進(jìn)肝硬化大鼠的葡萄糖穩(wěn)態(tài)。然而關(guān)于條件培養(yǎng)基中，調(diào)控hUC-MSCs分化成低免疫原性肝細(xì)胞樣細(xì)胞的分子機(jī)制至今還并不清楚，尤其是其中小分子RNA的作用。