Cell子刊：microRNA加工對衰老和抵抗力大有影響

            Joslin糖尿病中心的科學家在研究衰老和疾病的過程中，發現脂肪組織的microRNA加工對衰老和抵抗力有著重要影響。這一發現有望幫助人們開發增強抵抗力、延長壽命和改善代謝情況的新藥物。該研究發表在Cell Metabolism雜志的網絡版中。近年來，人們越來越清晰的認識到脂肪細胞adipocytes并不僅僅是脂肪的儲藏室。實際上，脂肪細胞分泌的許多物質能夠影響代謝和系統性炎癥。有研究顯示，通過熱量限制CR、手術或遺傳學手段減少脂肪含量能夠延長多種生物（從酵母到靈長類）的壽命，增強它們對環境壓力的抵抗力。然而，人們并不了解為何CR或減少脂肪能產生這樣的效果。在RNA的成熟過程中需要miRNA的參與，而這項新研究發現microRNA及其加工酶受到衰老的影響，并且CR逆轉這種變化。

             研究人員對人體細胞、小鼠和線蟲（衰老研究的模式生物）進行了研究，發現在衰老過程中上述脂肪組織（脂肪細胞）的多種miRNA水平都降低了，而這時由于負責將pre-miRNA轉化為成熟miRNA的關鍵性酶Dicer含量減少。研究人員比較了青年、中年和老年人體內前脂肪細胞preadipocyte（脂肪細胞前體）的miRNA水平，發現七十歲以上老年人體內的前脂肪細胞中miRNA水平zui低。“在人類、小鼠和線蟲中都發生了這種miRNA水平的變化，說明這是一個廣泛存在的重要過程，”領導這項研究的Joslin糖尿病中心研究者，哈佛醫學院教授C. Ronald Kahn說。這項研究還顯示，CR能夠阻止Dicer水平的下調，并使小鼠的miRNA水平回到年輕水平。將脂肪細胞暴露在一些與衰老相關的不利條件下（包括有毒試劑），會使其中的Dicer水平下降。而且脂肪細胞中缺乏Dicer的基因工程小鼠和線蟲對環境壓力特別敏感，并表現出過早老化。相反，在線蟲腸道（線蟲中的脂肪組織）過表達Dicer，能夠提高線蟲對環境壓力的抵抗力并延長其壽命。

            總的來說，調節脂肪相關組織的miRNA加工會對長壽以及機體的抵抗力產生重要影響。“這一研究提出了脂肪影響壽命的全新機制，也將脂肪和miRNA作為長壽的重要因素。”文章的共同作者，哈佛醫學院病理學教授T. Keith Blackwell說。在該研究的基礎上，Blackwell提出“如果能在衰老的過程中通過調節miRNA加工來保持miRNA水平，有望幫助人們抵御日常生活中的環境壓力，預防衰老和壓力相關的疾病。”Dr. Kahn及其同事正在研究通過遺傳學途徑來控制小鼠脂肪組織中的Dicer水平，以建立抵抗力不同的小鼠模型用于進一步研究。