揭示IFIT蛋白識別外源蛋白和阻斷病毒感染機制

            2011年,研究人員意料之外地發IFIT蛋白直接與病毒RNA相互作用從而抑制它復制.而在這項新的研究中,麥吉爾大學醫學院生物化學系Bhushan Nagar教授和奧地利科學院分子醫學研究中心研究員Giulio Superti-Furga博士領導的一個研究小組則揭示出IFIT蛋白只捕獲病毒RNA背后的機制,從而將病毒RNA與屬于宿主的正常分子區分開來.Nagar教授解釋道,"諸如病毒和細菌之類的病原體感染是由類似衛兵那樣發揮作用的蛋白組成的免疫系統中的一部分持續地檢查來自病原體的外源性分子來捕獲到的.一旦病原體被檢測到,宿主細胞快速地發起免疫反應,這就包括產生一系列防御分子,它們相互協作從而阻斷和清除感染.IFIT蛋白是這些防御分子中的關鍵性成員."
 

             當病毒侵入細胞時,它能夠產生諸如在一端攜帶三磷酸根的RNA之類的外源性分子以便進行自我復制.這種攜帶三磷酸根的RNA能夠區分病毒RNA和在人宿主體內發現的RNA.在這期間,先天性免疫系統的受體通常能夠檢測而來自病毒的外源性分子,開啟細胞內信號級聯放大（signaling cascade）反應而激活被感染的細胞和附近未感染的細胞內的一種抗病毒程序.上百種不同的蛋白是作為這種抗病毒程序的一部分而產生的,并且這些蛋白相互協調來抵抗病毒感染.在Nagar實驗室,研究生Yazan Abbas利用多種生物物理技術,特別是X射線晶體分析法,來直接捕獲在識別外源性RNA時的IFIT蛋白.這項研究有助于深入認識IFIT與RNA之間的相互作用.研究人員確定IFIT蛋白已進化出一種特異性的結合口袋（binding pocket）,而且這種口袋是化學兼容性的,并是足夠大以便只適合病毒RNA的攜帶三磷酸根的末端.人RNA并不能夠與這種口袋緊密地發生相互作用,從而避免自身免疫反應.