關(guān)鍵microRNA起始動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展

             MiRNAs是小片段的RNA,它來自由基因組DNA的特定部分轉(zhuǎn)錄而來的較長前體.在細(xì)胞中,它們可以充當(dāng)多能的基因表達(dá)調(diào)控者,并且還能控制巨噬細(xì)胞的功能,即在此種情況下,基因活性需要快速地響應(yīng)細(xì)胞外環(huán)境的變化.Schober 說：“然而直到現(xiàn)在,哪些miRNAs在動(dòng)脈粥樣硬化的不同階段中控制了炎癥過程,我們還不清楚.”在早期的研究中,Schober和他的研究小組已經(jīng)證明了, miR-155是巨噬細(xì)胞miRNA家族中的一個(gè)出色的成員.它能阻礙細(xì)胞合成一種可以抑制炎癥反應(yīng)的蛋白質(zhì),因此促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展.然而,miR-155并不是炎癥反應(yīng)的驅(qū)動(dòng)者.現(xiàn)在,Schober等人觀察了粥樣動(dòng)脈硬化的小鼠模型中miRNA的表達(dá)譜,發(fā)現(xiàn)在斑塊形成極早期的時(shí)候,一種不同的miRNA——miR-342-5p的水平顯著升高了.
 

             Schober解釋到：“實(shí)際上,新發(fā)現(xiàn)的miR-342-5p在巨噬細(xì)胞中是組成型表達(dá)的,但是它能被促炎癥信號激活.之后,這一激活過程又誘導(dǎo)了miR-155的生產(chǎn).”因此,這一結(jié)果使miR-342-5p有望成為新治療藥物的潛在靶標(biāo).實(shí)際上,研究人員在動(dòng)物模型中已經(jīng)證實(shí)了,當(dāng)他們利用一種特定的拮抗劑抑制miR-342-5p的活性后,動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展被減緩了.“人類的粥樣動(dòng)脈硬化也可能對miRNAs抑制劑敏感.”Schober說：“合成的抑制劑適用于每一個(gè)miRNA,只要它們的有效性和安全性可以被臨床試驗(yàn)證明,就可以用于治療目的.”因此,研究者們現(xiàn)在正計(jì)劃與生物技術(shù)公司合作,發(fā)展可用于臨床的特異性的miRNA抑制劑.