不同尋常的癌干細胞代謝

來自羅徹斯特大學醫學中心的科學家們提出了急性髓性白血病，一種侵襲性的癌癥難于治療的一個新理由：相比于大多數其他的腫瘤細胞，驅動這一疾病的一個細胞亞群代謝似乎要慢很多。

緩慢的代謝在許多重要的方面保護了白血病細胞，使得它們能夠更好的生存。研究小組還發現了一種針對這一*代謝狀態的實驗性藥物，并已開始檢測它治療這一疾病的效力。研究人員將相關結果發表在1月17日的《細胞干細胞》（Cell Stem Cell）雜志上。

研究的通訊作者、羅徹斯特大學醫學中心癌癥中心教授Craig T. Jordan博士正在與一個藥物制造商建立合作關系，在這一領域開展進一步的測試。實驗室研究中的化合物已被用于臨床試驗。

Jordan說：“我們認為針對白血病干細胞代謝是一種*的方法，有潛力廣泛應用于幾種形式的白血病。我們的研究工作令人感到興奮，是因為我們鑒別出了一些現正開發用于臨床的藥物，我們希望其有巨大的潛力，可很快用于改善白血病患者的護理。”

主要研究員、Jordan實驗室博士后Eleni Lagadinou說，當研究小組發現白血病干細胞的代謝與其他的腫瘤細胞如此不同之時，他們集中研究了這一過程的確切作用機制。

他們發現，白血病干細胞是通過一種稱作氧化磷酸化的單一過程，在線粒體中生成了它們需要的所有能量。相比之下，其他的癌細胞和正常干細胞還依賴于第二種燃料來源——糖酵解來生成能量。

獲得了這一新信息，隨后研究人員探索了與氧化磷酸化相關的信號通路，以尋找致命弱點終止這一過程。他們發現一種稱作BCL-2的重要基因表達增高，這對于白血病干細胞能量生成至關重要。

研究小組還了解了制藥行業處于不同研發階段的BCL-2抑制藥物；Lagadinou和Jordan發現了兩種這樣的化合物，并在人類白血病樣本中對它們進行了測試。研究結果表明，藥物傾向性殺死不活躍的、代謝較慢的白血病干細胞。

*，白血病細胞能夠長時間休眠，在接受治療后，可以突然發動另一輪的攻擊。

Lagadinou 說：“這種治療有望靶向傳統藥物相對無法觸及的，休眠白血病干細胞亞群。還有重要的一點需要指出，化合物不會損傷正常細胞，因為正常細胞能力利用另一條信號通路來生成能量。”

不會對健康細胞產生毒性，研究人員希望這些藥物能夠在緩解期靶向這一疾病，此時肅清殘余白血病是極其重要的。

白血病，這種血癌可分為四種常見類型：急性髓系白血病（AML）、急性淋巴細胞白血病（ALL）、慢性粒細胞白血病（CML）和慢性淋巴細胞白血病（CLL）。AML在成人中zui常見，且zui難治療，其部分原因是它影響了未成熟細胞。每年近5萬新病例被確診，約一半人死亡。

研究人員發現在過去的十年里，許多治療并非旨在除去白血病根源——“白血病干細胞”，因此從未真正*這一疾病。